जाभास्क्रिप्ट हाल तपाईको ब्राउजरमा असक्षम गरिएको छ।जब जाभास्क्रिप्ट असक्षम हुन्छ, यस वेबसाइटका केही प्रकार्यहरूले काम गर्ने छैनन्।
तपाइँको विशेष विवरण र रूचिको विशेष औषधिहरू दर्ता गर्नुहोस्, र हामी तपाइँले हाम्रो विस्तृत डाटाबेसमा लेखहरू उपलब्ध गराउनु भएको जानकारीसँग मेल खान्छौं र तपाइँलाई समयमै ईमेल मार्फत PDF प्रतिलिपि पठाउनेछौं।
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Natalia Zdanowska, Ewa Wygonowska, Waldemar Placek Department of Dermatology, Sexually Transmitted Diseases and Clinical Immunology, Warmia and Mazury Universitys in Olsztyn, Poland Newsletter: Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Dermatology डिपार्टमेन्ट, Sexually Transmitted, Dermatology Warmia र Mazury विश्वविद्यालय, Olsztyn, पोल्याण्ड।Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Fax +48 89 6786641 Email [email protected] Abstract: Hyaluronic acid (HA) एक ग्लाइकोसामिनोग्लाइकन हो, एक्स्ट्रा सेल मेट्रिक्सको प्राकृतिक घटक।सबै जीवहरूमा अणुको समान संरचना यसको मुख्य फाइदा हो किनभने यसमा इम्युनोजेनिसिटीमा रूपान्तरण हुने सम्भावना कम हुन्छ।तसर्थ, इम्प्लान्टेशन साइटमा यसको बायोकम्प्याटिबिलिटी र स्थिरताको कारण, यो फिलरको रूपमा प्रयोग गर्नको लागि सबैभन्दा नजिकको आदर्श सूत्र हो।यस लेखमा HA को प्रतिकूल प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाको अन्तर्निहित संयन्त्रको साथै SARS-CoV-2 विरुद्ध खोप लगाएपछि प्रतिक्रिया संयन्त्रको छलफल समावेश छ।साहित्यका अनुसार, हामीले एचएमा प्रणालीगत अभिव्यक्तिहरूको साथ प्रतिकूल प्रतिरक्षा प्रतिक्रियालाई व्यवस्थित गर्ने प्रयास गर्यौं।हाइलुरोनिक एसिडमा अप्रत्याशित प्रतिक्रियाहरूको घटनाले उनीहरूलाई तटस्थ वा गैर-एलर्जीनिक मानिँदैन भनेर संकेत गर्दछ।HA रासायनिक संरचना, additives, र बिरामीहरूमा व्यक्तिगत प्रवृत्तिमा परिवर्तनहरू अप्रत्याशित प्रतिक्रियाहरूको कारण हुन सक्छ, जसले गम्भीर स्वास्थ्य परिणामहरू निम्त्याउँछ।अज्ञात उत्पत्तिको तयारी, खराब शुद्धिकरण, वा ब्याक्टेरिया DNA समावेश विशेष खतरनाक छन्।तसर्थ, बिरामीहरूको दीर्घकालीन फलोअप र FDA वा EMA स्वीकृत तयारीहरूको चयन धेरै महत्त्वपूर्ण छ।बिरामीहरूलाई प्रायः सस्तो अपरेसनहरूको नतिजा थाहा हुँदैन जुन मानिसहरूले दर्ता नगरिएका उत्पादनहरू प्रयोग गरेर उचित ज्ञान बिना नै गर्छन्, त्यसैले जनतालाई शिक्षित गरिनु पर्छ र कानून र नियमहरू लागू गरिनु पर्छ।कीवर्डहरू: Hyaluronic एसिड, फिलरहरू, ढिलाइ भएको सूजन, अटोइम्यून/स्वत: भडकाऊ सहायक-प्रेरित सिन्ड्रोम, SARS-CoV-2
Hyaluronic एसिड (HA) एक glycosaminoglycan, एक्स्ट्रासेलुलर म्याट्रिक्स को एक प्राकृतिक घटक हो।यो dermal fibroblasts, synovial कोशिकाहरू, endothelial कोशिकाहरू, चिकनी मांसपेशी कोशिकाहरू, adventitia कोशिकाहरू र oocytes द्वारा उत्पादन गरिन्छ र वरपरको बाह्य कोशिकामा छोडिन्छ।1,2 सबै जीवहरूमा अणुहरूको समान संरचना यसको मुख्य फाइदा हो, जुन इम्युनोजेनिसिटीको सबैभन्दा सानो जोखिमसँग सम्बन्धित छ।इम्प्लान्टेशन साइटको बायोकम्प्याटिबिलिटी र स्थिरताले यसलाई सम्पूर्ण फिलर श्रृंखलाको लागि लगभग आदर्श विकल्प बनाउँछ।इन्जेक्सन पछि ऊतकको मेकानिकल विस्तार र छाला फाइब्रोब्लास्ट को पछि सक्रियता को कारण, यो नयाँ कोलेजन को उत्पादन को उत्तेजित गर्न सक्षम हुनु को महत्वपूर्ण लाभ छ।2-4 Hyaluronic एसिड अत्यधिक हाइड्रोफिलिक छ, पानीको अणुहरू (आफ्नै तौलको 1000 गुणा भन्दा बढी) बाँध्ने विशेष विशेषताहरू छन्, र वजनको तुलनामा ठूलो मात्राको साथ विस्तारित रूप बनाउँछ।यसले धेरै कम सांद्रतामा पनि संक्षेपण बनाउन सक्छ।गोंद।यसले तन्तुहरूलाई छिट्टै हाइड्रेट गर्न र छालाको मात्रा बढाउँछ।3,5,6 थप रूपमा, छालाको मॉइस्चराइजिंग र hyaluronic एसिडको एन्टिअक्सिडेन्ट क्षमताले छाला कोशिकाको पुनरुत्थानलाई बढावा दिन र कोलाजेन उत्पादनलाई उत्तेजित गर्न सक्छ।५
वर्षौंदेखि, यो देखाइएको छ कि HA जस्ता पदार्थहरू प्रयोग गरेर कस्मेटिक प्रक्रियाहरूको लोकप्रियता बढ्दै गएको छ।इन्टरनेशनल सोसाइटी अफ एस्थेटिक प्लास्टिक सर्जरी (ISAPS) को तथ्याङ्क अनुसार, 2019 मा HA प्रयोग गरी 4.3 मिलियन भन्दा बढी कस्मेटिक प्रक्रियाहरू प्रदर्शन गरिएको थियो, 2018 को तुलनामा 15.7% ले बढेको छ। अमेरिकन सोसाइटी अफ डर्मेटोलोजी (ASDS) ले रिपोर्ट गर्छ कि छाला विशेषज्ञहरूले 2.7 प्रदर्शन गरे। 2019 मा मिलियन डर्मल फिलर इंजेक्शन।तसर्थ, धेरै देशहरू/क्षेत्रहरूमा कानून र नियमहरूको अभावको कारणले, अधिक र अधिक मानिसहरूले सामान्यतया पर्याप्त प्रशिक्षण वा योग्यताहरू बिना त्यस्ता सेवाहरू प्रदान गर्छन्।थप रूपमा, बजारमा प्रतिस्पर्धात्मक सूत्रहरू छन्।तिनीहरू सस्तो, कम गुणस्तरको हुन सक्छन्, र FDA वा EMA द्वारा अनुमोदन गरिएको छैन, जुन नयाँ प्रकारका प्रतिकूल प्रतिक्रियाहरूको विकासको लागि जोखिम कारक हो।बेल्जियममा गरिएको एक अध्ययनका अनुसार परीक्षण गरिएका १४ संदिग्ध अवैध नमूनाहरूमध्ये अधिकांशमा प्याकेजिङ्गमा तोकिएको भन्दा धेरै कम उत्पादनहरू थिए।9 धेरै देशहरूमा अवैध कस्मेटिक प्रक्रियाहरूको खैरो क्षेत्रहरू छन्।थप रूपमा, यी प्रक्रियाहरू दर्ता गरिएको छैन र कुनै पनि कर तिरेको छैन।
त्यसैले, साहित्यमा प्रतिकूल घटनाहरूको धेरै रिपोर्टहरू छन्।यी प्रतिकूल घटनाहरूले सामान्यतया पर्याप्त निदान र उपचार समस्याहरू र बिरामीहरूको लागि अप्रत्याशित परिणामहरू निम्त्याउँछ।7,8 हाइलुरोनिक एसिडको लागि अतिसंवेदनशीलता विशेष गरी महत्त्वपूर्ण छ।केही प्रतिक्रियाहरूको रोगजनन पूर्ण रूपमा व्याख्या गरिएको छैन, त्यसैले साहित्यमा शब्दावली एकरूप छैन, र जटिलताहरूको व्यवस्थापनमा धेरै सहमतिहरूले अझै पनि त्यस्ता प्रतिक्रियाहरू समावेश गरेका छैनन्।१०,११
यस लेखमा साहित्य समीक्षाबाट डाटा समावेश छ।निम्न वाक्यांशहरू प्रयोग गरेर PubMed खोजी मूल्याङ्कन लेखहरू पहिचान गर्नुहोस्: hyaluronic acid, fillers, र साइड इफेक्टहरू।खोज मार्च 30, 2021 सम्म जारी रहन्छ। 105 लेख फेला पर्यो र ती मध्ये 42 विश्लेषण गरियो।
Hyaluronic एसिड अंग वा प्रजाति विशिष्ट होइन, त्यसैले यो मान्न सकिन्छ कि यसले एलर्जी प्रतिक्रियाहरू उत्पन्न गर्दैन।12 यद्यपि, यो याद राख्नु महत्त्वपूर्ण छ कि इन्जेक्टेड उत्पादनमा additives पनि समावेश छ, र hyaluronic एसिड ब्याक्टेरियल बायोसिन्थेसिस मार्फत प्राप्त गरिन्छ।
यो पनि प्रदर्शन गरिएको छ कि व्यक्तिगत प्रवृत्तिले HLA-B*08 र DR1*03 haplotypes भएका बिरामीहरूमा डर्मल फिलरसँग सम्बन्धित ढिलाइ, प्रतिरक्षा-मध्यस्थता प्रतिकूल प्रतिक्रियाहरूको जोखिम निम्त्याउन सक्छ।HLA उपप्रकारहरूको यो संयोजन प्रतिकूल प्रतिक्रियाहरूको सम्भावनामा लगभग चार गुणा वृद्धिसँग सम्बन्धित छ (OR 3.79)।१३
Hyaluronic एसिड multiparticulates को रूप मा अवस्थित छ, यसको डिजाइन सरल छ, तर यो एक multifunctional biomolecule छ।HA को आकारले उल्टो प्रभावलाई असर गर्छ: यसमा प्रो-इन्फ्लेमेटरी वा एन्टी-इन्फ्लेमेटरी गुणहरू हुन सक्छन्, कोशिका माइग्रेसनलाई बढावा दिन वा रोक्छ, र सेल विभाजन र भिन्नतालाई सक्रिय वा रोक्छ।14-16 अफसोस, HA को विभाजनमा कुनै सहमति छैन।आणविक आकार को लागी शब्द।१४,१६,१७
HMW-HA उत्पादनहरू प्रयोग गर्दा, यो याद गर्न लायक छ कि प्राकृतिक hyaluronidase ले यसको पतन ट्रिगर गर्दछ र LMW-HA को गठनलाई बढावा दिन्छ।HYAL2 (कोषको झिल्लीमा लंगरमा राखिएको) ले उच्च आणविक तौल HA (>1 MDa) लाई 20 kDa टुक्राहरूमा काट्छ।थप रूपमा, यदि HA अतिसंवेदनशीलता सुरु हुन्छ भने, सूजनले यसको थप गिरावटलाई बढावा दिनेछ (चित्र 1)।
HA उत्पादनहरूको मामलामा, आणविक आकारको परिभाषामा केही भिन्नता हुन सक्छ।उदाहरणका लागि, Juvederm उत्पादनहरू (Allergan) को समूहका लागि >500 kDa लाई LMW-HA, र >5000 kDa - HMW-HA मानिन्छ।यसले उत्पादन सुरक्षाको सुधारलाई असर गर्नेछ।१८
केहि अवस्थामा, कम आणविक वजन (LMW) HA ले अतिसंवेदनशीलता 14 (चित्र 2) को कारण हुन सक्छ।यो एक प्रो-इन्फ्लेमेटरी अणु मानिन्छ।यो सक्रिय टिश्यू क्याटाबोलिज्म साइटहरूमा प्रचुर मात्रामा अवस्थित छ, उदाहरणका लागि, चोटपटक पछि, यसले टोल-जस्तो रिसेप्टरहरू (TLR2, TLR4) लाई असर गरेर सूजन ट्रिगर गर्दछ।14-16,19 यस तरिकाले, LMW-HA ले डेन्ड्रिटिक कोशिकाहरू (DC) को सक्रियता र परिपक्वतालाई बढावा दिन्छ, र IL-1β, IL-6, IL-12 जस्ता प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकाइनहरू उत्पादन गर्न विभिन्न प्रकारका कोशिकाहरूलाई उत्तेजित गर्छ। , TNF-α र TGF-β, केमोकाइन्स र सेल माइग्रेसनको अभिव्यक्ति नियन्त्रण गर्दछ।14,17,20 LMW-HA ले ब्याक्टेरियल प्रोटिन वा तातो झटका प्रोटीनहरू जस्तै जन्मजात प्रतिरक्षा संयन्त्रहरू सुरु गर्न खतरा-सम्बन्धित आणविक मोडेल (DAMP) को रूपमा कार्य गर्न सक्छ।14,21 CD44 LMW-HA को लागि रिसेप्टर ढाँचा पहिचान को रूप मा कार्य गर्दछ।यो सबै मानव कोशिकाहरूको सतहमा अवस्थित छ र अन्य ligands जस्तै osteopontin, collagen, र matrix metalloproteinases (MMP) सँग अन्तरक्रिया गर्न सक्छ।१४,१६,१७।
सूजन कम भएपछि र क्षतिग्रस्त तन्तुका अवशेषहरू म्याक्रोफेजहरूद्वारा हटाइएपछि, LMW-HA अणुलाई CD44-निर्भर एन्डोसाइटोसिसद्वारा हटाइन्छ।यसको विपरित, पुरानो सूजन LMW-HA को मात्रा मा वृद्धि संग सम्बन्धित छ, त्यसैले तिनीहरूलाई ऊतक अखण्डता स्थिति को प्राकृतिक बायोसेन्सर को रूप मा मान्न सकिन्छ।14,20,22,23 HA को CD44 रिसेप्टरको भूमिका भिवो अवस्थाहरूमा सूजनको नियमनमा अध्ययनहरूमा प्रदर्शन गरिएको छ।एटोपिक डर्मेटाइटिसको माउस मोडेलहरूमा, एन्टी-सीडी ४४ उपचारले कोलाजेन-प्रेरित गठिया वा छालाको क्षति जस्ता अवस्थाहरूको विकासलाई रोक्छ।चौबिस
उच्च आणविक वजन (HMW) HA अक्षुण्ण ऊतकहरूमा सामान्य छ।यसले प्रो-इन्फ्लेमेटरी मध्यस्थहरू (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, मेटालोप्रोटीनेसेस) को उत्पादनलाई रोक्छ, TLR अभिव्यक्ति घटाउँछ र एंजियोजेनेसिसलाई विनियमित गर्दछ।14,19 HMW-HA ले स्थानीय सूजन सुधार गर्न तिनीहरूको एन्टी-इन्फ्लेमेटरी गतिविधिलाई उत्तेजित गरेर नियमनका लागि जिम्मेवार म्याक्रोफेजहरूको कार्यलाई पनि असर गर्छ।१५,२४,२५
७० किलो तौल भएको व्यक्तिमा हाइलुरोनिक एसिडको कुल मात्रा लगभग १५ ग्राम हुन्छ, र यसको औसत कारोबार दर प्रति दिन ५ ग्राम हुन्छ।मानव शरीरमा हाइलुरोनिक एसिडको लगभग 50% छालामा केन्द्रित हुन्छ।यसको आधा-जीवन 24-48 घण्टा छ।22,26 त्यसकारण, hyaluronidase, प्राकृतिक ऊतक इन्जाइमहरू र प्रतिक्रियाशील अक्सिजन प्रजातिहरू द्वारा द्रुत रूपमा क्लीभ गर्नु अघि अपरिवर्तित प्राकृतिक HA को आधा-जीवन मात्र 12 घण्टाको हुन्छ।27,28 HA चेन यसको स्थिरता विस्तार गर्न र ठूला र अधिक स्थिर अणुहरू उत्पादन गर्न विकसित गरिएको थियो, ऊतकमा लामो समयसम्म बस्ने समय (लगभग धेरै महिना), र समान बायोकम्प्याटिबिलिटी र भिस्कोइलास्टिक फिलिंग गुणहरूको साथ।28 क्रसलिङ्किङले कम आणविक तौल अणुहरूसँग संयुक्त HA को उच्च अनुपात र उच्च आणविक वजन HA को कम अनुपात समावेश गर्दछ।यो परिमार्जनले HA अणुको प्राकृतिक रूपलाई परिवर्तन गर्छ र यसको इम्युनोजेनिसिटीलाई असर गर्न सक्छ।१८
क्रस-लिङ्किङमा मुख्यतया (-COOH) र/वा हाइड्रोक्सिल (-OH) कंकालहरू सहित सहसंयोजक बन्धनहरू बनाउनको लागि पोलिमरहरूको क्रस-लिङ्किङ समावेश हुन्छ।केही यौगिकहरूले क्रसलिङ्किङलाई बढावा दिन सक्छन्, जस्तै 1,4-butanediol diglycidyl ether (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), divinyl sulfone (Captique, Hylaform, Prevelle) वा diepoxy octane (Puragen)।29 यद्यपि, BDDE को epoxy समूहहरू HA सँग प्रतिक्रिया गरेपछि तटस्थ हुन्छन्, त्यसैले उत्पादनमा प्रतिक्रिया नगरिएको BDDE (<2 भाग प्रति मिलियन) को मात्रा मात्र फेला पार्न सकिन्छ।26 क्रस-लिङ्क्ड ha हाइड्रोजेल एक अत्यधिक अनुकूलनीय सामग्री हो जसले अद्वितीय गुणहरू (rheology, degradation, applicability) को साथ 3D संरचनाहरूको गठन गर्न नेतृत्व गर्न सक्छ।यी सुविधाहरूले उत्पादनको सजिलो वितरणलाई बढावा दिन्छ र एकै समयमा एक्स्ट्रासेलुलर म्याट्रिक्सको आणविक घटकहरूको उत्पादनलाई उत्तेजित गर्दछ।३०,३१<>
उत्पादनको हाइड्रोफिलिसिटी बढाउनको लागि, केहि निर्माताहरूले अन्य यौगिकहरू थप्छन्, जस्तै डेक्सट्रान वा म्यानिटोल।यी प्रत्येक additives प्रतिरक्षा प्रतिक्रियालाई उत्तेजित गर्ने एन्टिजेन बन्न सक्छ।
हाल, HA तयारीहरू ब्याक्टेरिया किण्वन मार्फत स्ट्रेप्टोकोकसको विशिष्ट प्रकारबाट उत्पादन गरिन्छ।(Streptococcus equi or Streptococcus zooepidemicus)।पहिले प्रयोग गरिएको पशु-व्युत्पन्न तयारीहरूको तुलनामा, यसले इम्युनोजेनिसिटीको जोखिम कम गर्छ, तर यसले प्रोटीन अणुहरू, ब्याक्टेरियल न्यूक्लिक एसिड र स्टेबिलाइजरहरूको प्रदूषणलाई हटाउन सक्दैन।तिनीहरू एन्टिजेन्स बन्न सक्छन् र होस्टको प्रतिरक्षा प्रतिक्रियालाई उत्तेजित गर्न सक्छन्, जस्तै HA उत्पादनहरूमा अतिसंवेदनशीलता।तसर्थ, फिलर उत्पादन टेक्नोलोजीहरू (जस्तै रेस्टिलेन) उत्पादन प्रदूषण कम गर्नमा ध्यान केन्द्रित गर्दछ।३२
अर्को परिकल्पना अनुसार, HA को प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया ब्याक्टेरियल बायोफिल्म कम्पोनेन्टहरूको कारणले हुने सूजनको कारणले हुन्छ, जुन उत्पादनलाई इन्जेक्सन गर्दा टिश्युहरूमा स्थानान्तरण गरिन्छ।33,34 बायोफिल्म ब्याक्टेरिया, तिनीहरूको पोषक तत्व र मेटाबोलाइटहरू मिलेर बनेको हुन्छ।यसमा मुख्यतया मुख्य गैर-प्याथोजेनिक ब्याक्टेरियाहरू समावेश छन् जसले स्वस्थ छाला वा श्लेष्म झिल्लीलाई उपनिवेश गर्दछ (उदाहरणका लागि, डर्मेटोब्याक्टेरियम एक्नेस, स्ट्रेप्टोकोकस ओरालिस, स्टेफिलोकोकस एपिडर्मिडिस)।यी तनाव पोलिमरेज चेन प्रतिक्रिया परीक्षण द्वारा पुष्टि गरिएको छ।३३-३५
तिनीहरूको अद्वितीय ढिलो-बढ्दो विशेषताहरू र तिनीहरूका भिन्नताहरूलाई सानो उपनिवेश भनिन्छ, संस्कृतिमा रोगजनकहरू पहिचान गर्न प्रायः गाह्रो हुन्छ।थप रूपमा, बायोफिल्ममा तिनीहरूको चयापचय सुस्त हुन सक्छ, जसले एन्टिबायोटिकको प्रभावबाट बच्न मद्दत गर्दछ।35,36 यसको अतिरिक्त, एक्स्ट्रासेल्युलर पोलिसेकराइड्स (HA सहित) को एक्स्ट्रासेलुलर म्याट्रिक्स गठन गर्ने क्षमता phagocytosis को लागी एक रोकथाम कारक हो।यी ब्याक्टेरियाहरू धेरै वर्षसम्म सुप्त रहन सक्छन्, त्यसपछि बाह्य कारकहरूद्वारा सक्रिय हुन्छन् र प्रतिक्रिया ट्रिगर गर्छन्।35-37 म्याक्रोफेज र विशाल कोशिकाहरू सामान्यतया यी सूक्ष्मजीवहरूको वरपर पाइन्छ।तिनीहरू द्रुत रूपमा सक्रिय हुन सक्छन् र एक भडकाउ प्रतिक्रिया उत्प्रेरित गर्न सक्छन्।38 केहि कारकहरू, जस्तै ब्याक्टेरियल स्ट्रेनहरू भएका ब्याक्टेरिया संक्रमणहरू जुन बायोफिल्महरूसँग मिल्दोजुल्दो छ, नक्कल संयन्त्र मार्फत निष्क्रिय सूक्ष्मजीवहरूलाई सक्रिय गर्न सक्छ।सक्रियता अर्को डर्मल फिलर प्रक्रियाको कारणले भएको क्षतिको कारण हुन सक्छ।३८
ब्याक्टेरियल बायोफिल्मको कारणले हुने सूजन र ढिलाइ भएको अतिसंवेदनशीलता बीच भेद गर्न गाह्रो छ।यदि एक रातो स्क्लेरोटिक घाव शल्यक्रिया पछि कुनै पनि समयमा देखा पर्दछ, अवधिको परवाह नगरी, बायोफिल्म तुरुन्तै शंकास्पद हुनुपर्छ।38 यो असममित र सममित हुन सक्छ, र यसले कहिलेकाहीँ शल्यक्रियाको समयमा HA प्रशासित हुने सबै स्थानहरूलाई असर गर्न सक्छ।कल्चर नतिजा नकारात्मक भए पनि, छालामा राम्रो प्रवेशको साथ एक व्यापक स्पेक्ट्रम एन्टिबायोटिक प्रयोग गर्नुपर्छ।यदि त्यहाँ बढ्दो प्रतिरोधका साथ रेशायुक्त नोड्युलहरू छन् भने, यो विदेशी शरीर ग्रेनुलोमा हुन सक्छ।
HA ले सुपरएन्टिजेन्सको संयन्त्र मार्फत सूजनलाई पनि उत्तेजित गर्न सक्छ।यस प्रतिक्रियालाई सूजनको प्रारम्भिक चरणहरू आवश्यक पर्दैन।12,39 Superantigens प्रारम्भिक T कोशिकाहरूको 40% ट्रिगर गर्दछ र सम्भवतः NKT क्लोनल सक्रियता।यी लिम्फोसाइटहरूको सक्रियताले साइटोकाइन तूफानलाई निम्त्याउँछ, जसलाई IL-1β, IL-2, IL-6 र TNF-α40 जस्ता प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकाइनहरूको ठूलो मात्रामा रिलीज द्वारा विशेषता गरिन्छ।
गम्भीर निमोनिया, प्रायः गम्भीर श्वासप्रश्वासको विफलताको साथमा, ब्याक्टेरियल सुपरएन्टिजेन (स्टेफिलोकोकल इन्टरोटोक्सिन बी) को रोगविज्ञान प्रतिक्रियाको उदाहरण हो, जसले फोक्सोको तन्तुमा फाइब्रोब्लास्टहरूद्वारा उत्पादित LMW-HA बढाउँछ।HA ले IL-8 र IP-10 chemokines को उत्पादनलाई उत्तेजित गर्छ, जसले फोक्सोमा सूजन कोशिकाहरू भर्ती गर्नमा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ।40,41 दम, क्रोनिक अब्सट्रक्टिभ पल्मोनरी डिजिज र निमोनियाको क्रममा यस्तै संयन्त्रहरू देखिएका छन्।COVID-19.41 LMW-HA को बढ्दो उत्पादनले CD44 को अत्यधिक उत्तेजना र प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकाइनहरू र केमोकाइनहरू निस्कन्छ।40 यो संयन्त्र बायोफिल्म कम्पोनेन्टहरूले गर्दा हुने सूजनमा पनि देख्न सकिन्छ।
जब फिलर उत्पादन प्रविधि 1999 मा यति सटीक थिएन, HA इंजेक्शन पछि ढिलाइ प्रतिक्रिया को जोखिम 0.7% निर्धारण गरिएको थियो।उच्च शुद्धता उत्पादनको परिचय पछि, त्यस्ता प्रतिकूल घटनाहरूको घटना ०.०२% मा झरेको छ।3,42,43 यद्यपि, उच्च र कम HA चेनहरू संयोजन गर्ने HA फिलरहरूको परिचयले उच्च AE प्रतिशतमा परिणाम दिन्छ।४४
यस्तो प्रतिक्रिया मा पहिलो डाटा NASHA को प्रयोग मा एक रिपोर्ट मा देखा पर्यो।यो erythema र edema प्रतिक्रिया हो, वरपरको क्षेत्रमा घुसपैठ र edema 15 दिन सम्म रहन्छ।यो प्रतिक्रिया 1400 बिरामीहरू मध्ये 1 मा अवलोकन गरिएको थियो।3 अन्य लेखकहरूले लामो समयसम्म चल्ने इन्फ्लेमेटरी नोडलहरू रिपोर्ट गरेका छन्, 0.8% रोगीहरूमा देखा पर्दछ।45 तिनीहरूले ब्याक्टेरिया किण्वनको कारण हुने प्रोटिन दूषिततासँग सम्बन्धित एटियोलोजीलाई जोड दिए।साहित्य अनुसार, प्रतिकूल प्रतिक्रिया को आवृत्ति 0.15-0.42% छ।३,६,४३
समय मानक लागू गर्ने सन्दर्भमा, HA को प्रतिकूल प्रभावहरू वर्गीकरण गर्न धेरै प्रयासहरू छन्।४६
Bitterman-Deutsch et al।हाइलुरोनिक एसिड-आधारित तयारीहरूको साथ शल्यक्रिया पछि प्रतिकूल प्रतिक्रियाहरू र जटिलताहरूको कारणहरू वर्गीकृत।तिनीहरू समावेश छन्
विशेषज्ञ समूहले शल्यक्रिया पछि देखा परेको समयको आधारमा हाइलुरोनिक एसिडको प्रतिक्रियालाई परिभाषित गर्ने प्रयास गर्यो: "प्रारम्भिक" (<14 दिन), "ढिलो" (>14 दिन देखि 1 वर्ष) वा "ढिलाइ" (> 1 वर्ष)।47-49 अन्य लेखकहरूले प्रतिक्रियालाई प्रारम्भिक (एक हप्ता सम्म), मध्यवर्ती (अवधि: एक हप्ता देखि एक महिना), र ढिलो (एक महिना भन्दा बढी) मा विभाजित गरे।50 हाल, ढिलो र ढिलो प्रतिक्रियाहरूलाई एक इकाईको रूपमा मानिन्छ, जसलाई विलम्बित इन्फ्लेमेटरी प्रतिक्रिया (DIR) भनिन्छ, किनभने तिनीहरूका कारणहरू सामान्यतया स्पष्ट रूपमा परिभाषित हुँदैनन् र उपचारहरू कारणसँग सम्बन्धित छैनन्।४२ यी प्रतिक्रियाहरूको वर्गीकरण साहित्यको आधारमा प्रस्तावित गर्न सकिन्छ (चित्र ३)।
शल्यक्रिया पछि तुरुन्तै इंजेक्शन साइटमा क्षणिक edema टाइप 1 एलर्जी प्रतिक्रियाहरू, विशेष गरी छाला रोगहरूको इतिहास भएका बिरामीहरूमा हिस्टामाइन रिलिज संयन्त्रको कारण हुन सक्छ।51 प्रशासन पछि मात्र केही मिनेटमा मास्ट कोशिकाहरू यान्त्रिक रूपमा क्षतिग्रस्त हुन्छन् र प्रो-इन्फ्लेमेटरी मध्यस्थहरूलाई टिश्यू इडेमा र हावा मास गठन गर्न छोड्छन्।यदि मास्ट कोशिकाहरू समावेश गर्ने प्रतिक्रिया देखा पर्दछ भने, एन्टिहिस्टामिन थेरापीको पाठ्यक्रम सामान्यतया पर्याप्त हुन्छ।५१
कस्मेटिक शल्यक्रियाले गर्दा छालाको जति धेरै क्षति हुन्छ, त्यति नै ठूलो सूजन हुन्छ, जुन १०-५०% सम्म पनि बढ्न सक्छ।52 यादृच्छिक डबल-ब्लाइन्ड मल्टिसेन्टर रोगी डायरीहरू अनुसार, Restylane इंजेक्शन पछि edema को आवृत्ति अध्ययन 52,53 को 87% अनुमान गरिएको छ।
अनुहारका क्षेत्रहरू जुन विशेष रूपमा सूजन हुने सम्भावना देखिन्छ ओठ, पेरीरबिटल र गाला क्षेत्रहरू।52 जोखिम कम गर्न, यो धेरै मात्रामा फिलर, घुसपैठ एनेस्थेसिया, सक्रिय मसाज र अत्यधिक हाइग्रोस्कोपिक तयारीहरूको प्रयोगबाट बच्न सिफारिस गरिन्छ।additives (mannitol, dextran)।५२
HA को हाइग्रोस्कोपीसिटीको कारणले धेरै मिनेटदेखि 2-3 दिनसम्म इंजेक्शन साइटमा सूजन हुन सक्छ।यो प्रतिक्रिया सामान्यतया perilip र periorbital क्षेत्रमा अवलोकन गरिन्छ।49,54 तत्काल एलर्जी प्रतिक्रिया (एन्जियोएडेमा) को एक धेरै दुर्लभ संयन्त्रको कारण edema को लागी गलत गर्नु हुँदैन।४९
माथिल्लो ओठमा Restylane (NASHA) को इंजेक्शन पछि, angioedema को लागि अतिसंवेदनशीलता को एक मामला वर्णन गरिएको थियो।यद्यपि, बिरामीले २% लिडोकेन पनि लिएका थिए, जसले टाइप I अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाहरू पनि ट्रिगर गर्न सक्छ।corticosteroids को प्रणालीगत प्रशासनले 4 दिन भित्र edema कम भयो।३२
द्रुत रूपमा विकसित हुने प्रतिक्रिया HA संश्लेषण गर्ने ब्याक्टेरियाको प्रोटीन अवशेष प्रदूषणको लागि अतिसंवेदनशीलताको कारण हुन सक्छ।इन्जेक्टेड HA र टिश्यूमा बाँकी मास्ट सेलहरू बीचको अन्तरक्रिया तत्काल प्रतिक्रिया घटना स्पष्ट गर्न अर्को संयन्त्र हो।मास्ट सेलहरूको सतहमा रहेको CD44 रिसेप्टर HA को लागि रिसेप्टर हो, र यो अन्तरक्रिया तिनीहरूको माइग्रेसनको लागि महत्त्वपूर्ण हुन सक्छ।३२,५५
उपचारमा एन्टिहिस्टामाइनहरू, प्रणालीगत GCS, वा एपिनेफ्राइनको तत्काल प्रशासन समावेश छ।४६
पहिलो रिपोर्ट, तुर्कमानी एट अल द्वारा प्रकाशित, विभिन्न कम्पनीहरु द्वारा उत्पादित HA शल्यक्रिया पार गरेका 22-65 उमेरका महिलाहरु लाई वर्णन गरिएको छ।39 छालाका घाउहरू अनुहारमा फिलर इन्जेक्सन साइटमा एरिथिमा र पीडादायी सूजन द्वारा प्रकट हुन्छन्।सबै अवस्थामा, प्रतिक्रिया फ्लू जस्तो रोग (ज्वरो, टाउको दुखाइ, घाँटी दुखाइ, खोकी, र थकान) पछि 3-5 दिन पछि सुरु हुन्छ।थप रूपमा, अनुहारको विभिन्न भागहरूमा लक्षणहरू देखा पर्नु अघि सबै बिरामीहरूले 4 वर्षमा HA प्रशासन (2 देखि 6 पटक) प्राप्त गरेका थिए।३९
वर्णित प्रतिक्रियाको क्लिनिकल प्रस्तुति (एरिथेमा र एडेमा वा प्रणालीगत अभिव्यक्तिहरू सहित urticaria-जस्तो दाने) टाइप III प्रतिक्रिया जस्तै छ - एक छद्म रोग प्रतिक्रिया।दुर्भाग्यवश, यो परिकल्पना पुष्टि गर्ने साहित्यमा कुनै रिपोर्टहरू छैनन्।एक केस रिपोर्टले मीठो सिन्ड्रोमको समयमा दाना-जस्तो घाउ भएको बिरामीलाई वर्णन गर्दछ, जुन HA प्रशासन साइटको 24-48 घण्टा पछि देखा पर्ने रोगसम्बन्धी संकेत हो।५६
केही लेखकहरूले प्रतिक्रियाको संयन्त्र टाइप IV अतिसंवेदनशीलताको कारण हो भन्ने विश्वास गर्छन्।अघिल्लो HA इंजेक्शनले मेमोरी लिम्फोसाइट्सको गठनलाई उत्तेजित गर्यो, र तयारीको पछिल्लो प्रशासनले द्रुत रूपमा CD4+ कोशिकाहरू र म्याक्रोफेजहरूको प्रतिक्रियालाई ट्रिगर गर्यो।३९
रोगीले 5 दिनको लागि दैनिक 20-30 mg or methylprednisolone 16-24 mg मौखिक रूपमा प्राप्त गर्यो।त्यसपछि अर्को 5 दिनको लागि खुराक घटाइएको थियो।२ हप्ता पछि, मुखबाट स्टेरोइड लिने १० जना बिरामीको लक्षण पूर्ण रूपमा गायब भयो।बाँकी चार बिरामीहरूमा हल्का सूजन जारी थियो।Hyaluronidase लक्षण देखा परेको एक महिना पछि प्रयोग गरिन्छ।३९
साहित्य अनुसार, hyaluronic एसिड को इंजेक्शन पछि धेरै ढिलाइ जटिलताहरु हुन सक्छ।यद्यपि, प्रत्येक लेखकले तिनीहरूलाई नैदानिक अनुभवको आधारमा वर्गीकृत गरे।यस्तो प्रतिकूल प्रतिक्रियाहरू वर्णन गर्न एक एकीकृत शब्द वा वर्गीकरण विकसित गरिएको छैन।2017 मा ब्राजिलका छाला विशेषज्ञहरूले निरन्तर अन्तरिम विलम्बित सूजन (PIDS) शब्दलाई परिभाषित गरेका थिए। 57 Beleznay et al।2015 मा यो रोगविज्ञान वर्णन गर्न अर्को शब्द प्रस्तुत गरियो: ढिलाइ सुरु नोड्यूल 15,58 र Snozzi et al।: उन्नत इन्फ्लेमेटरी प्रतिक्रिया सिन्ड्रोम (LI)।58 2020 मा, अर्को शब्द प्रस्ताव गरिएको थियो: विलम्बित सूजन प्रतिक्रिया (DIR)।४८
चुंग र अन्य।DIR मा चार प्रकारका प्रतिक्रियाहरू समावेश छन् भनेर जोड दिनुभयो: 1) DTH प्रतिक्रिया (सही भनिन्छ: विलम्बित प्रकार IV अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया);2) विदेशी शरीर ग्रेनुलोमा प्रतिक्रिया;3) बायोफिल्म;4) असामान्य संक्रमण।DTH प्रतिक्रिया एक ढिलो सेलुलर प्रतिरक्षा सूजन हो, जो एलर्जी को प्रतिक्रिया हो।५९
विभिन्न स्रोतहरु को अनुसार, यो प्रतिक्रिया को आवृत्ति चर छ भन्न सकिन्छ।भर्खरै इजरायली अनुसन्धानकर्ताहरूले लेखेको एउटा शोधपत्र प्रकाशित भएको छ।उनीहरूले प्रश्नावलीको आधारमा DIR को रूपमा प्रतिकूल घटनाहरूको सङ्ख्या मूल्याङ्कन गरे।प्रश्नावली 334 डाक्टरहरूले पूरा गरेका थिए जसले HA इंजेक्शन दिए।नतिजाहरूले देखाए कि लगभग आधा मानिसहरूलाई DIR को निदान गरिएको थिएन, र 11.4% ले प्रतिक्रिया दिए कि उनीहरूले यो प्रतिक्रिया 5 पटक भन्दा बढी अवलोकन गरेका थिए।48 सुरक्षा मूल्याङ्कन गर्न दर्ता परीक्षणमा, Allergan द्वारा उत्पादित उत्पादनहरू द्वारा ट्रिगर गरिएका प्रतिक्रियाहरू राम्रोसँग दस्तावेज गरिएको छ।24 महिनाको लागि Juvederm Voluma® लिएपछि, लगभग 103 बिरामीहरू मध्ये 1% ले समान प्रतिक्रियाहरू रिपोर्ट गरे।60 4702 प्रक्रियाहरूको 68-महिनाको पूर्वव्यापी समीक्षाको क्रममा, 0.5% बिरामीहरूमा यस्तै प्रतिक्रिया ढाँचा अवलोकन गरिएको थियो।Juvederm Voluma® 2342 बिरामीहरूमा प्रयोग गरिएको थियो।15 Juvederm Volbella® उत्पादनहरू टियर ग्रूभ र ओठ क्षेत्रमा प्रयोग गर्दा उच्च प्रतिशत देखियो।8 हप्ताको औसत पछि, 4.25% (n=17) पुनरावृत्तिहरू थिए जुन 11 महिना (औसत 3.17 एपिसोडहरू) सम्म चल्यो।42 फिलरहरूसँग 2-वर्षको फलोअपको लागि भाइक्रस उपचार गराइरहेका एक हजार भन्दा बढी बिरामीहरूको पछिल्लो विश्लेषणले देखाएको छ कि नोड्युलहरू ढिलाइ हुने घटनाहरू 1% थियो।57 Chung et al. को रिपोर्ट को प्रतिक्रिया आवृत्ति धेरै महत्वपूर्ण छ।सम्भावित अध्ययनहरूको गणना अनुसार, ढिलाइ भडकाउने प्रतिक्रियाको घटनाहरू प्रति वर्ष 1.1% थियो, जबकि पूर्वव्यापी अध्ययनहरूमा, यो 1 देखि 5.5 वर्षको अवधिमा 1% भन्दा कम थियो।सबै रिपोर्ट गरिएका केसहरू वास्तवमा DIR होइनन् किनभने त्यहाँ कुनै सटीक परिभाषा छैन।५९
टिस्यु फिलरको प्रशासनमा ढिलो भडकाउने प्रतिक्रिया (DIR) HA को इंजेक्शन पछि कम्तिमा 2-4 हप्ता वा पछि देखा पर्दछ।42 क्लिनिकल अभिव्यक्तिहरू स्थानीय ठोस edema को पुनरावर्ती एपिसोडको रूपमा, एरिथिमा र कोमलता, वा HA इंजेक्शन साइटमा सबकुटेनियस नोड्युलको साथमा हुन्छन्।42,48 नोडलहरू स्पर्श गर्न न्यानो हुन सक्छ, र वरपरको छाला बैजनी वा खैरो हुन सक्छ।धेरैजसो बिरामीहरूमा एकै समयमा सबै भागहरूमा प्रतिक्रियाहरू हुन्छन्।पहिले HA प्रयोग गरेको अवस्थामा, फिलरको प्रकार वा इंजेक्शनहरूको संख्यालाई ध्यान नदिई, यो एक महत्त्वपूर्ण कारक हो जसले क्लिनिकल अभिव्यक्तिहरू प्रतिबिम्बित गर्दछ।15,39 पहिले ठूलो मात्रामा HA इन्जेक्सन गरेका मानिसहरूमा छालाको घाउ बढी सामान्य हुन्छ।43 यसको अतिरिक्त, साथमा edema उठे पछि सबैभन्दा स्पष्ट छ, र यो दिन भर मा थोरै सुधार हुन्छ।42,44,57 केही बिरामीहरू (~ 40%) सँगसँगै प्रणालीगत फ्लू जस्तो अभिव्यक्तिहरू छन्।१५
यी प्रतिक्रियाहरू DNA, प्रोटीन, र ब्याक्टेरियल एन्डोटक्सिनको प्रदूषणसँग सम्बन्धित हुन सक्छन्, भले ही एकाग्रता HA भन्दा धेरै कम भए पनि।15 यद्यपि, LMW-HA प्रत्यक्ष रूपमा वा सम्बन्धित संक्रामक अणुहरू (बायोफिल्म) मार्फत आनुवंशिक रूपमा संवेदनशील व्यक्तिहरूमा पनि हुन सक्छ।15,44 यद्यपि, इन्जेक्शन साइटबाट एक निश्चित दूरीमा भडकाउने नोड्युलहरूको उपस्थिति, दीर्घकालीन एन्टिबायोटिक उपचारमा रोगको प्रतिरोध र संक्रामक रोगजनकहरूको बहिष्कार (संस्कृति र पीसीआर परीक्षण)) ले बायोफिल्महरूको भूमिकाको बारेमा शंका उत्पन्न गर्दछ। ।थप रूपमा, hyaluronidase उपचारको प्रभावकारिता र HA खुराकमा निर्भरताले ढिलाइ भएको अतिसंवेदनशीलताको संयन्त्रलाई संकेत गर्दछ।४२,४४
संक्रमण वा चोटको कारण प्रतिक्रियाले सीरम इन्टरफेरोनमा वृद्धि गर्न सक्छ, जसले पूर्व-अवस्थित सूजन बढाउन सक्छ।15,57,61 यसको अतिरिक्त, LMW-HA ले म्याक्रोफेज र डेन्ड्रिटिक कोशिकाहरूको सतहमा CD44 वा TLR4 रिसेप्टरहरूलाई उत्तेजित गर्दछ।यसले तिनीहरूलाई सक्रिय बनाउँछ र T कोशिकाहरूमा कोस्टिमुलेटरी संकेतहरू प्रदान गर्दछ।15,19,24 DIR सँग सम्बन्धित इन्फ्लेमेटरी नोड्युलहरू HMW-HA फिलर (इन्फ्लेमेटरी गुणहरू सहित) को सुई लगाएको 3 देखि 5 महिना भित्र देखा पर्दछ, जुन पछि विघटन भएर LMW मा परिणत हुन्छ- प्रो-इन्फ्लेमेटरी गुणहरू HA भएको।१५
प्रतिक्रियाको सुरुवात प्रायः अर्को संक्रमण प्रक्रिया (साइनसाइटिस, मूत्र पथ संक्रमण, श्वासप्रश्वासको संक्रमण, दाँतको संक्रमण), अनुहारको चोट, र दाँतको शल्यक्रियाबाट ट्रिगर हुन्छ।57 यो प्रतिक्रिया खोपको कारण पनि भएको थियो र महिनावारीको रक्तस्रावको कारण दोहोर्याइएको थियो।15, 57 प्रत्येक एपिसोड संक्रामक ट्रिगरहरूको कारण हुन सक्छ।
केही लेखकहरूले प्रतिक्रिया दिन निम्न उपप्रकार भएका व्यक्तिहरूको आनुवंशिक प्रवृत्तिलाई पनि वर्णन गरेका छन्: HLA B * 08 वा DRB1 * 03.4 (जोखिममा चार गुणा वृद्धि)।१३,६२
DIR-सम्बन्धित घावहरू भडकाऊ नोडलहरू द्वारा विशेषता छन्।यिनीहरूलाई बायोफिल्मको कारणले गर्दा हुने नोडलहरू, फोड़ाहरू (नरम पार्ने, उतार चढावहरू), र ग्रेनुलोमेटस प्रतिक्रियाहरू (हार्ड इन्फ्लेमेटरी नोडलहरू) बाट छुट्याउनुपर्दछ।५८
चुंग र अन्य।नियोजित प्रक्रिया अघि छाला परीक्षणको लागि HA उत्पादनहरू प्रयोग गर्ने प्रस्ताव गर्नुहोस्, यद्यपि परीक्षण परिणामहरू व्याख्या गर्न आवश्यक समय 3-4 हप्ता पनि हुन सक्छ।59 तिनीहरू विशेष गरी प्रतिकूल घटनाहरू भएका व्यक्तिहरूमा त्यस्ता परीक्षणहरू सिफारिस गर्छन्।मैले पहिले नै याद गरेको छु।यदि परीक्षण सकारात्मक छ भने, बिरामीलाई एउटै HA फिलरको साथ फेरि उपचार गर्नु हुँदैन।यद्यपि, यसले सबै प्रतिक्रियाहरूलाई हटाउन सक्दैन किनभने तिनीहरू सामान्यतया ट्रिगरहरूका कारण हुन्छन्, जस्तै सहवर्ती संक्रमणहरू जुन कुनै पनि समयमा हुन सक्छ।५९
पोस्ट समय: सेप्टेम्बर-28-2021