Vulva-vaginal atrophy (VVA) एस्ट्रोजनको कमीको सामान्य परिणामहरू मध्ये एक हो, विशेष गरी रजोनिवृत्ति पछि।धेरै अध्ययनहरूले VVA सँग सम्बन्धित शारीरिक र यौन लक्षणहरूमा hyaluronic एसिड (HA) को प्रभावहरूको मूल्याङ्कन गरेका छन् र आशाजनक परिणामहरू प्राप्त गरेका छन्।यद्यपि, यी अधिकांश अध्ययनहरूले सामयिक सूत्रहरूमा लक्षणात्मक प्रतिक्रियाको व्यक्तिपरक मूल्याङ्कनमा केन्द्रित छन्।जे होस्, HA एक अंतर्जात अणु हो, र यो तार्किक छ कि यदि सतही एपिथेलियममा इन्जेक्ट गरियो भने यसले राम्रो काम गर्दछ।Desirial® योनि म्यूकोसल इंजेक्शन मार्फत प्रशासित पहिलो क्रस-लिंक गरिएको hyaluronic एसिड हो।यस अध्ययनको उद्देश्य धेरै कोर क्लिनिकल र बिरामी-रिपोर्ट गरिएका नतिजाहरूमा विशिष्ट क्रस-लिंक गरिएको हाइलुरोनिक एसिड (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) को बहु intravaginal intramucosal इंजेक्शनहरूको प्रभावको अनुसन्धान गर्नु थियो।
कोहोर्ट दुई-केन्द्र पायलट अध्ययन।चयन गरिएका परिणामहरूमा योनिको म्यूकोसल मोटाई, कोलाजेन गठन बायोमार्करहरू, योनिको वनस्पति, योनि pH, योनि स्वास्थ्य सूचकांक, भल्भोभ्यागिनल एट्रोफीका लक्षणहरू र Desirial® इंजेक्शन पछि 8 हप्ता पछि यौन कार्यहरू समावेश थिए।बिरामीको सन्तुष्टिको मूल्याङ्कन गर्न बिरामीको समग्र प्रभाव (PGI-I) मापन पनि प्रयोग गरिएको थियो।
19/06/2017 देखि 05/07/2018 सम्म कुल 20 सहभागीहरू भर्ती गरिएका थिए।अध्ययनको अन्त्यमा, मध्य कुल योनि म्यूकोसा मोटाई वा प्रोकोलेजेन I, III, वा Ki67 फ्लोरोसेन्समा कुनै भिन्नता थिएन।यद्यपि, COL1A1 र COL3A1 जीन अभिव्यक्ति सांख्यिकीय रूपमा महत्त्वपूर्ण रूपमा बढ्यो (p = 0.0002 र p = 0.0010, क्रमशः)।रिपोर्ट गरिएको dyspareunia, योनि सुख्खापन, जननांग खुजली, र योनि घर्षण पनि उल्लेखनीय रूपमा कम भएको थियो, र सबै महिला यौन कार्य सूचकांक आयामहरू उल्लेखनीय रूपमा सुधार गरिएको थियो।PGI-I को आधारमा, 19 बिरामीहरू (95%) ले सुधारको भिन्नता रिपोर्ट गरे, जसमध्ये 4 (20%) ले थोरै राम्रो महसुस गरे;7 (35%) राम्रो थियो, र 8 (40%) राम्रो थियो।
Desirial® को बहु-बिन्दु intravaginal इंजेक्शन (एक क्रस-लिंक गरिएको HA) CoL1A1 र CoL3A1 को अभिव्यक्तिसँग महत्त्वपूर्ण रूपमा सम्बन्धित थियो, कोलेजन गठन उत्तेजित भएको संकेत गर्दछ।थप रूपमा, VVA लक्षणहरू उल्लेखनीय रूपमा कम भएका थिए, र रोगीको सन्तुष्टि र यौन कार्य स्कोरहरू उल्लेखनीय रूपमा सुधार भएका थिए।यद्यपि, योनि म्यूकोसाको कुल मोटाईमा उल्लेखनीय परिवर्तन भएन।
Vulva-Vaginal Atrophy (VVA) एस्ट्रोजनको कमीको सामान्य परिणामहरू मध्ये एक हो, विशेष गरी रजोनिवृत्ति पछि [1,2,3,4]।धेरै क्लिनिकल सिन्ड्रोमहरू VVA सँग सम्बन्धित छन्, जसमा सुख्खापन, जलन, खुजली, डिस्पेरेनिया, र पुनरावर्ती मूत्र पथ संक्रमणहरू समावेश छन्, जसले महिलाहरूको जीवनको गुणस्तरमा महत्त्वपूर्ण नकारात्मक प्रभाव पार्न सक्छ [5]।यद्यपि, यी लक्षणहरूको सुरुवात सूक्ष्म र क्रमिक हुन सक्छ, र अन्य रजोनिवृत्ति लक्षणहरू कम भएपछि स्पष्ट हुन थाल्छ।रिपोर्टहरू अनुसार, 55%, 41%, र 15% पोस्टमेनोपजल महिलाहरू क्रमशः योनि सुख्खापन, dyspareunia, र बारम्बार मूत्र पथ संक्रमण, [6,7,8,9] बाट पीडित छन्।तैपनि, केही व्यक्तिहरूले विश्वास गर्छन् कि यी समस्याहरूको वास्तविक व्यापकता उच्च छ, तर धेरैजसो महिलाहरूले लक्षणहरूको कारण चिकित्सा सहायता खोज्दैनन् [6]।
VVA व्यवस्थापनको मुख्य सामग्री जीवनशैली परिवर्तन, गैर-हर्मोनल (जस्तै योनि स्नेहक वा मोइस्चराइजर र लेजर उपचार) र हार्मोन उपचार कार्यक्रमहरू सहित लक्षणात्मक उपचार हो।योनि स्नेहक मुख्यतया यौन संभोगको समयमा योनि सुख्खापनलाई कम गर्न प्रयोग गरिन्छ, त्यसैले तिनीहरूले VVA लक्षणहरूको पुरानो र जटिलताको प्रभावकारी समाधान प्रदान गर्न सक्दैनन्।यसको विपरित, यो रिपोर्ट गरिएको छ कि योनि मोइस्चराइजर एक प्रकारको "बायोएडिसिभ" उत्पादन हो जसले पानी प्रतिधारणलाई बढावा दिन सक्छ, र नियमित प्रयोगले योनि जलन र डिस्पेरेनिया [१०] लाई सुधार गर्न सक्छ।जे होस्, यो समग्र योनि एपिथेलियल परिपक्वता सूचकांक [11] को सुधार संग केहि गर्न को लागी छैन।हालैका वर्षहरूमा, योनि रजोनिवृत्ति लक्षणहरू [12,13,14,15] को उपचार गर्न रेडियोफ्रीक्वेंसी र लेजर प्रयोग गर्न धेरै दावीहरू भएका छन्।यद्यपि, FDA ले रोगीहरूलाई चेतावनी जारी गरेको छ, त्यस्ता प्रक्रियाहरूको प्रयोगले गम्भीर प्रतिकूल घटनाहरू निम्त्याउन सक्छ भन्ने कुरामा जोड दिँदै, र अझै पनि यी रोगहरूको उपचारमा ऊर्जा-आधारित उपकरणहरूको सुरक्षा र प्रभावकारिता निर्धारण गरेको छैन [१६]।धेरै अनियमित अध्ययनहरूको मेटा-विश्लेषणबाट प्रमाणले VVA-सम्बन्धित लक्षणहरू [17,18,19] कम गर्न सामयिक र प्रणालीगत हार्मोन थेरापीको प्रभावकारितालाई समर्थन गर्दछ।यद्यपि, सीमित संख्यामा अध्ययनहरूले 6 महिनाको उपचार पछि त्यस्ता उपचारहरूको दिगो प्रभावहरूको मूल्याङ्कन गरेको छ।थप रूपमा, तिनीहरूको विरोधाभास र व्यक्तिगत छनौटले यी उपचार विकल्पहरूको व्यापक र दीर्घकालीन प्रयोगको लागि सीमित कारकहरू छन्।तसर्थ, VVA-सम्बन्धित लक्षणहरू व्यवस्थापन गर्न अझै पनि सुरक्षित र प्रभावकारी समाधानको आवश्यकता छ।
Hyaluronic एसिड (HA) एक्स्ट्रासेलुलर म्याट्रिक्सको प्रमुख अणु हो, जुन योनि म्यूकोसा सहित विभिन्न ऊतकहरूमा अवस्थित हुन्छ।यो ग्लाइकोसामिनोग्लाइकन परिवारबाट एक पोलिसैकराइड हो, जसले पानीको सन्तुलन कायम राख्न र सूजन, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया, दागको गठन र एन्जियोजेनेसिसलाई विनियमित गर्न महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ [20, 21]।सिंथेटिक HA तयारीहरू सामयिक जेलको रूपमा प्रदान गरिन्छ र "चिकित्सा उपकरणहरू" को स्थिति हुन्छ।धेरै अध्ययनहरूले VVA सँग सम्बन्धित शारीरिक र यौन लक्षणहरूमा HA को प्रभावको मूल्याङ्कन गरेको छ र आशाजनक परिणामहरू हासिल गरेको छ [22,23,24,25]।यद्यपि, यी अधिकांश अध्ययनहरूले सामयिक सूत्रहरूमा लक्षणात्मक प्रतिक्रियाको व्यक्तिपरक मूल्याङ्कनमा केन्द्रित छन्।जे होस्, HA एक अंतर्जात अणु हो, र यो तार्किक छ कि यदि सतही एपिथेलियममा इन्जेक्ट गरियो भने यसले राम्रो काम गर्दछ।Desirial® योनि म्यूकोसल इंजेक्शन मार्फत प्रशासित पहिलो क्रस-लिंक गरिएको hyaluronic एसिड हो।
यस सम्भावित डुअल-सेन्टर पायलट अध्ययनको उद्देश्य विशिष्ट क्रस-लिंक गरिएको हाइलुरोनिक एसिड (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) को बहु-बिन्दु intravaginal intramucosal इंजेक्शनहरूको प्रभाव धेरै क्लिनिकल र बिरामी रिपोर्टहरूको मुख्य नतिजाहरूमा अन्वेषण गर्नु हो, र मूल्याङ्कन गर्न। सम्भाव्यता मूल्याङ्कन लिंग यी परिणामहरू।यस अध्ययनको लागि चयन गरिएका विस्तृत नतिजाहरूमा योनिको म्यूकोसल मोटाईमा परिवर्तनहरू, टिश्यू पुनर्जननका बायोमार्करहरू, योनिको वनस्पति, योनिको pH र योनिको स्वास्थ्य सूचकांक Desirial® इंजेक्शनको 8 हप्ता पछि समावेश थिए।हामीले धेरै बिरामीहरूले रिपोर्ट गरेका नतिजाहरू नाप्यौं, जसमा यौन कार्यमा परिवर्तनहरू र VVA-सम्बन्धित लक्षणहरूको रिपोर्टिङ दर एकै बिन्दुमा समावेश छ।अध्ययनको अन्त्यमा, बिरामीको सन्तुष्टिको मूल्याङ्कन गर्न बिरामीको समग्र प्रभाव सुधार (PGI-I) मापन प्रयोग गरिएको थियो।
अध्ययन जनसंख्या पोस्टमेनोपज महिलाहरु (रजोनिवृत्ति पछि 2 देखि 10 वर्ष पुरानो) सम्मिलित थिए जसलाई योनि असुविधा र / वा योनि सुख्खापन को माध्यमिक dyspareunia को लक्षण संग रजोनिवृत्ति क्लिनिक मा उल्लेख गरिएको थियो।महिलाहरू ≥ 18 वर्ष र <70 वर्षको हुनुपर्छ र BMI <35 हुनुपर्छ।सहभागीहरू २ सहभागी एकाइहरू मध्ये एकबाट आएका थिए (Centre Hospitalier Regional Universitaire, Nîmes (CHRU), France र Karis Medical Center (KMC), Perpignan, France)।यदि महिलाहरू स्वास्थ्य बीमा योजनाको हिस्सा हुन् वा स्वास्थ्य बीमा योजनाबाट लाभ उठाउँछन् भने उनीहरूलाई योग्य मानिन्छ, र उनीहरूलाई थाहा छ कि उनीहरूले 8-हप्ताको योजनाबद्ध फलोअप अवधिमा भाग लिन सक्छन्।त्यस समयमा अन्य अध्ययनहरूमा भाग लिने महिलाहरू भर्ती गर्न योग्य थिएनन्।≥ स्टेज २ एपिकल पेल्भिक अर्गन प्रोल्याप्स, तनाव मूत्र असंयम, योनिस्मस, भल्भोभ्जिनल वा मूत्र पथ संक्रमण, हेमोरेजिक वा नियोप्लास्टिक जननांग घाव, हर्मोन-निर्भर ट्यूमर, अज्ञात एटियोलोजीको जननांग रक्तस्राव, पुनरावर्ती हृदय रोग, पुनरावर्ती कार्डियोसिस, अप्रत्याशित रक्तस्राव। , बाथ ज्वरो, अघिल्लो vulvovaginal वा urogynecological सर्जरी, hemostatic विकार, र हाइपरट्रोफिक दागहरू गठन गर्ने प्रवृत्ति बहिष्कार मापदण्डको रूपमा मानिन्थ्यो।एन्टिहाइपरटेन्सिभ, स्टेरोइडल र गैर-स्टेरोइडल एन्टि-इन्फ्लेमेटरी ड्रग्स, एन्टिकोगुलेन्ट्स, प्रमुख एन्टिडिप्रेसेन्ट वा एस्पिरिन, र HA, mannitol, betadine, lidocaine, amide सँग सम्बन्धित ज्ञात स्थानीय एनेस्थेटिक्स लिने महिलाहरू वा यस औषधिको कुनै पनि सहायकसँग एलर्जी भएका महिलाहरू हुन्। यस अध्ययनको लागि अयोग्य मानिन्छ।
आधारभूत रूपमा, महिलाहरूलाई फिमेल सेक्सुअल फंक्शन इन्डेक्स (FSFI) [२६] पूरा गर्न र VA लक्षणहरूसँग सम्बन्धित जानकारी सङ्कलन गर्न 0-10 भिजुअल एनालग स्केल (VAS) प्रयोग गर्न भनियो (dyspareunia, योनि सुख्खापन, योनि घर्षण, र जननांग खुजली। ) जानकारी।पूर्व-हस्तक्षेप मूल्याङ्कनमा योनिको पीएच जाँच गर्ने, योनिको क्लिनिकल मूल्याङ्कनका लागि ब्याचम्यान योनि हेल्थ इन्डेक्स (VHI) [२७] प्रयोग गरी, योनिको वनस्पतिको मूल्याङ्कन गर्न प्याप स्मियर, र योनि म्यूकोसल बायोप्सी समावेश थियो।नियोजित इंजेक्शन साइट नजिक र योनि फोर्निक्स मा योनि pH मापन गर्नुहोस्।योनि वनस्पतिका लागि, न्युजेन्ट स्कोर [२८, २९] ले योनिको इकोसिस्टमको परिमाण निर्धारण गर्न एउटा उपकरण प्रदान गर्दछ, जहाँ ०-३, ४-६ र ७-१० अंकले क्रमशः सामान्य वनस्पति, मध्यवर्ती वनस्पति र योनिसिसलाई प्रतिनिधित्व गर्दछ।योनिको वनस्पतिको सबै मूल्याङ्कन निम्सको CHRU को ब्याक्टेरियोलोजी विभागमा गरिन्छ।योनि म्यूकोसल बायोप्सीको लागि मानकीकृत प्रक्रियाहरू प्रयोग गर्नुहोस्।योजनाबद्ध इंजेक्शन साइटको क्षेत्रबाट 6-8 मिमी पंच बायोप्सी प्रदर्शन गर्नुहोस्।बेसल तह, मध्य तह र सतही तहको मोटाई अनुसार, म्यूकोसल बायोप्सी हिस्टोलोजिकल रूपमा मूल्याङ्कन गरिएको थियो।बायोप्सी COL1A1 र COL3A1 mRNA मापन गर्न पनि प्रयोग गरिन्छ, RT-PCR र प्रोकोलाजेन I र III इम्युनोटिश्यू फ्लोरोसेन्स कोलेजेन अभिव्यक्तिको लागि सरोगेटको रूपमा प्रयोग गरिन्छ, र म्यूकोसल माइटोटिक गतिविधिको लागि सरोगेटको रूपमा प्रसार मार्कर Ki67 को प्रतिदीप्ति।आनुवंशिक परीक्षण BioAlternatives प्रयोगशाला, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, France द्वारा गरिन्छ (अनुरोधमा सम्झौता उपलब्ध छ)।
आधारभूत नमूनाहरू र मापनहरू पूरा भएपछि, क्रस-लिङ्क गरिएको HA (Desirial®) लाई मानक प्रोटोकल अनुसार २ प्रशिक्षित विशेषज्ञहरू मध्ये एकद्वारा इंजेक्शन गरिन्छ।Desirial® [NaHa (सोडियम hyaluronate) क्रस-लिंक गरिएको IPN-जस्तै 19 mg/g + mannitol (antioxidant)] एकल प्रयोगको लागि गैर-पशु मूलको इन्जेक्टेबल HA जेल हो र पूर्व-प्याक गरिएको सिरिन्ज (2 × 1 ml) मा प्याकेज गरिएको छ। )।यो क्लास III मेडिकल यन्त्र (CE 0499) हो, जसलाई महिलाहरूमा इन्ट्राम्युकोसल इंजेक्शनको लागि प्रयोग गरिन्छ, जननांग क्षेत्रको म्यूकोसल सतहको बायोस्टिमुलेशन र रिहाइड्रेसनको लागि प्रयोग गरिन्छ (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Frances Archa)।लगभग 10 इंजेक्शनहरू, प्रत्येक 70-100 μl (कुल 0.5-1 ml), पोस्टरियर योनि भित्ताको त्रिकोणीय क्षेत्रमा 3-4 तेर्सो रेखाहरूमा प्रदर्शन गरिन्छ, जसको आधार पोस्टरियर योनिको स्तरमा हुन्छ। पर्खाल, र शीर्ष 2 सेमी माथि (चित्र 1)।
अध्ययनको अन्त्यको मूल्याङ्कन नामांकन पछि 8 हप्ताको लागि निर्धारित गरिएको छ।महिलाहरूको लागि मूल्याङ्कन मापदण्डहरू आधारभूत रूपमा समान छन्।थप रूपमा, बिरामीहरूलाई समग्र सुधार प्रभाव (PGI-I) सन्तुष्टि स्केल [30] पूरा गर्न आवश्यक छ।
पूर्व डाटाको अभाव र अनुसन्धानको पायलट प्रकृतिलाई ध्यानमा राख्दै, औपचारिक पूर्व नमूना आकार गणना सञ्चालन गर्न असम्भव छ।त्यसकारण, दुई सहभागी एकाइहरूको क्षमताको आधारमा कुल 20 बिरामीहरूको सुविधाजनक नमूना आकार चयन गरिएको थियो र प्रस्तावित परिणाम मापदण्डको उचित अनुमान प्राप्त गर्न पर्याप्त थियो।सांख्यिकीय विश्लेषण SAS सफ्टवेयर (9.4; SAS Inc., Cary NC) को प्रयोग गरेर प्रदर्शन गरिएको थियो, र महत्व स्तर 5% मा सेट गरिएको थियो।विल्कोक्सन हस्ताक्षरित रैंक परीक्षण लगातार चरहरूको लागि प्रयोग गरिएको थियो र म्याकनेमर परीक्षण 8 हप्तामा परिवर्तनहरू परीक्षण गर्न वर्गीय चरहरूको लागि प्रयोग गरिएको थियो।
अनुसन्धान Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes (ID-RCB: 2016-A00124-47, प्रोटोकल कोड: LOCAL/2016/PM-001) द्वारा अनुमोदन गरिएको थियो।सबै अध्ययन सहभागीहरूले वैध लिखित सहमति फारममा हस्ताक्षर गरे।2 अध्ययन भ्रमण र 2 बायोप्सीहरूको लागि, बिरामीहरूले 200 यूरो सम्मको क्षतिपूर्ति प्राप्त गर्न सक्छन्।
19/06/2017 देखि 05/07/2018 सम्म कुल 20 सहभागीहरू भर्ती गरियो (CHRU बाट 8 बिरामी र KMC बाट 12 बिरामीहरू)।प्राथमिकता समावेश/बहिष्करण मापदण्ड उल्लङ्घन गर्ने कुनै सम्झौता छैन।सबै इंजेक्शन प्रक्रियाहरू सुरक्षित र स्वस्थ थिए र 20 मिनेट भित्र पूरा गरियो।अध्ययन सहभागीहरूको जनसांख्यिकीय र आधारभूत विशेषताहरू तालिका 1 मा देखाइएको छ। आधारभूत रूपमा, 20 मध्ये 12 महिलाहरू (60%) ले तिनीहरूका लक्षणहरू (6 हार्मोनल र 6 गैर-हर्मोनल) को उपचार प्रयोग गरे, जबकि हप्ता 8 मा मात्र 2 बिरामीहरू। (10%) अझै पनि यसरी व्यवहार गरियो ( p = 0.002)।
क्लिनिकल र बिरामी रिपोर्ट परिणामहरूको परिणाम तालिका 2 र तालिका 3 मा देखाइएको छ। एक बिरामीले W8 योनि बायोप्सी अस्वीकार गरे;अर्को बिरामीले W8 योनि बायोप्सीलाई अस्वीकार गरे।त्यसकारण, 19/20 सहभागीहरूले पूर्ण हिस्टोलोजिकल र आनुवंशिक विश्लेषण डेटा प्राप्त गर्न सक्छन्।D0 सँग तुलना गर्दा, हप्ता 8 मा योनि म्यूकोसाको औसत कुल मोटाईमा कुनै भिन्नता थिएन। यद्यपि, मध्य बेसल तह मोटाई 70.28 बाट 83.25 माइक्रोनमा बढ्यो, तर यो वृद्धि सांख्यिकीय रूपमा महत्त्वपूर्ण थिएन (p = 0.8596)।उपचार अघि र पछि प्रोकोलेजेन I, III वा Ki67 को प्रतिदीप्ति मा कुनै सांख्यिकीय भिन्नता थिएन।यद्यपि, COL1A1 र COL3A1 जीन अभिव्यक्ति सांख्यिकीय रूपमा महत्त्वपूर्ण रूपमा बढ्यो (p = 0.0002 र p = 0.0010, क्रमशः)।त्यहाँ कुनै सांख्यिकीय रूपमा महत्त्वपूर्ण परिवर्तन थिएन, तर यसले Desirial® इंजेक्शन (n = 11, p = 0.1250) पछि योनि वनस्पतिको प्रवृत्ति सुधार गर्न मद्दत गर्यो।त्यसैगरी, इन्जेक्शन साइट (n = 17) र योनि फोर्निक्स (n = 19) नजिकै, योनिको pH मान पनि कम हुन थाल्यो, तर यो भिन्नता सांख्यिकीय रूपमा महत्त्वपूर्ण थिएन (p = p = 0.0574 र 0.0955) (तालिका 2) ।
सबै अध्ययन सहभागीहरूसँग रोगी-रिपोर्ट गरिएका परिणामहरूमा पहुँच छ।PGI-I का अनुसार, एक सहभागी (5%) ले इंजेक्शन पछि कुनै परिवर्तन रिपोर्ट गरेनन्, जबकि बाँकी 19 बिरामीहरू (95%) ले सुधारको फरक-फरक डिग्री रिपोर्ट गरे, जसमध्ये 4 (20%) ले थोरै राम्रो महसुस गरे;7 (35%) राम्रो छ, 8 (40%) राम्रो छ।रिपोर्ट गरिएको dyspareunia, योनि सुख्खापन, जननांग खुजली, योनि घर्षण, र FSFI कुल स्कोर साथै तिनीहरूको इच्छा, स्नेहन, सन्तुष्टि, र दुखाइ आयामहरू पनि उल्लेखनीय रूपमा घटाइयो (तालिका 3)।
यस अध्ययनलाई समर्थन गर्ने परिकल्पना यो हो कि योनिको पछाडिको पर्खालमा धेरै Desirial® इंजेक्शनहरूले योनिको म्यूकोसा, कम योनिको pH, योनिको वनस्पति सुधार गर्दछ, कोलाजेन गठनलाई प्रेरित गर्दछ र VA लक्षणहरूमा सुधार गर्दछ।हामीले डिस्पेरेउनिया, योनि सुख्खापन, योनि घर्षण, र जननांग खुजली सहित सबै रोगीहरूले महत्त्वपूर्ण सुधारहरू रिपोर्ट गरेको देखाउन सक्षम भयौं।VHI र FSFI लाई पनि उल्लेखनीय रूपमा सुधार गरिएको छ, र लक्षणहरू नियन्त्रण गर्न वैकल्पिक उपचार चाहिने महिलाहरूको संख्या पनि उल्लेखनीय रूपमा घटेको छ।सापेक्ष रूपमा, प्रारम्भमा निर्धारण गरिएका सबै नतिजाहरूको बारेमा जानकारी सङ्कलन गर्न र सबै अध्ययन सहभागीहरूको लागि हस्तक्षेपहरू प्रदान गर्न सक्षम हुन सम्भव छ।थप रूपमा, 75% अध्ययन सहभागीहरूले रिपोर्ट गरे कि तिनीहरूका लक्षणहरू सुधार भएका छन् वा अध्ययनको अन्त्यमा धेरै राम्रो थिए।
यद्यपि, बेसल तहको औसत मोटाईमा थोरै वृद्धि भए पनि, हामीले योनि म्यूकोसाको कुल मोटाईमा महत्त्वपूर्ण प्रभाव प्रमाणित गर्न सकेनौं।यद्यपि हाम्रो अध्ययनले योनि म्यूकोसल मोटाई सुधार गर्न Desirial® को प्रभावकारिता मूल्याङ्कन गर्न असमर्थ थियो, हामी विश्वास गर्छौं कि परिणामहरू सान्दर्भिक छन् किनभने CoL1A1 र CoL3A1 मार्करहरूको अभिव्यक्ति सांख्यिकीय रूपमा D0 को तुलनामा W8 मा बढेको थियो।कोलाजेन उत्तेजना को अर्थ।यद्यपि, भविष्यको अनुसन्धानमा यसको प्रयोगलाई विचार गर्नु अघि विचार गर्न केही मुद्दाहरू छन्।पहिलो, कुल म्यूकोसल मोटाईमा सुधार प्रमाणित गर्न 8-हप्ता फलो-अप अवधि धेरै छोटो छ?यदि फलो-अप समय लामो छ भने, आधार तहमा पहिचान गरिएका परिवर्तनहरू अन्य तहहरूमा लागू गरिएको हुन सक्छ।दोस्रो, के म्यूकोसल तहको हिस्टोलोजिकल मोटाईले ऊतक पुनर्जननलाई प्रतिबिम्बित गर्दछ?योनि म्यूकोसल मोटाईको हिस्टोलोजिकल मूल्याङ्कनले आधारभूत तहलाई विचार गर्दैन, जसमा अन्तर्निहित संयोजी ऊतकको सम्पर्कमा पुन: उत्पन्न ऊतक समावेश छ।
हामी बुझ्दछौं कि सहभागीहरूको सानो संख्या र प्राथमिक औपचारिक नमूना आकारको कमी हाम्रो अनुसन्धानको सीमितताहरू हुन्;यद्यपि, दुवै पायलट अध्ययनको मानक विशेषताहरू हुन्।यो कारणले गर्दा हामी हाम्रो निष्कर्षलाई क्लिनिकल वैधता वा अमान्यताको दावीमा विस्तार गर्नबाट बच्न सक्छौं।जे होस्, हाम्रो कामको मुख्य फाइदाहरू मध्ये एक यो हो कि यसले हामीलाई धेरै परिणामहरूको लागि डाटा उत्पन्न गर्न अनुमति दिन्छ, जसले हामीलाई भविष्यको निर्धारणात्मक अनुसन्धानको लागि औपचारिक नमूना आकार गणना गर्न मद्दत गर्दछ।थप रूपमा, पायलटले हामीलाई हाम्रो भर्ती रणनीति, मन्थन दर, नमूना सङ्कलनको सम्भाव्यता र परिणाम विश्लेषण परीक्षण गर्न अनुमति दिन्छ, जसले कुनै पनि थप सम्बन्धित कामको लागि जानकारी प्रदान गर्दछ।अन्तमा, हामीले मूल्याङ्कन गरेका नतिजाहरूको शृङ्खला, वस्तुनिष्ठ क्लिनिकल नतिजाहरू, बायोमार्करहरू, र प्रमाणित उपायहरू प्रयोग गरी मूल्याङ्कन गरिएका बिरामी-रिपोर्ट गरिएका नतिजाहरू, हाम्रो अनुसन्धानका मुख्य शक्तिहरू हुन्।
Desirial® योनि म्यूकोसल इंजेक्शन मार्फत प्रशासित पहिलो क्रस-लिंक गरिएको hyaluronic एसिड हो।यस मार्ग मार्फत उत्पादन डेलिभर गर्नको लागि, उत्पादनमा पर्याप्त तरलता हुनुपर्दछ ताकि यसको हाइग्रोस्कोपीसिटी कायम राख्दै यसलाई सजिलैसँग विशेष घने संयोजी ऊतकमा इन्जेक्सन गर्न सकिन्छ।यो कम चिपचिपापन र लोच कायम राख्दा उच्च जेल एकाग्रता सुनिश्चित गर्न जेल अणुहरूको आकार र जेल क्रस-लिङ्किङको स्तर अनुकूलन गरेर हासिल गरिन्छ।
धेरै अध्ययनहरूले HA को लाभकारी प्रभावहरूको मूल्याङ्कन गरेको छ, जसमध्ये धेरै जसो गैर-निम्नता RCTs हुन्, HA लाई उपचारका अन्य रूपहरू (मुख्य रूपमा हार्मोनहरू) [22,23,24,25] सँग तुलना गर्दै।यी अध्ययनहरूमा HA स्थानीय रूपमा प्रशासित गरिएको थियो।HA एक अंतर्जात अणु हो जुन यसको पानीलाई ठीक गर्न र यातायात गर्ने अत्यन्त महत्त्वपूर्ण क्षमताको विशेषता हो।उमेरसँगै, योनि म्यूकोसामा अन्तर्जात हाइलुरोनिक एसिडको मात्रा तीव्र रूपमा घट्छ, र यसको मोटाई र भास्कुलराइजेशन पनि घट्छ, जसले गर्दा प्लाज्मा एक्स्युडेसन र स्नेहन कम हुन्छ।यस अध्ययनमा, हामीले प्रदर्शन गरेका छौं कि Desirial® इंजेक्शन सबै VVA-सम्बन्धित लक्षणहरूमा महत्त्वपूर्ण सुधारसँग सम्बन्धित छ।यी निष्कर्षहरू बर्नी एट अल द्वारा आयोजित अघिल्लो अध्ययन संग संगत छन्।Desirial® नियामक अनुमोदन को एक भाग को रूप मा (अनघोषित-पूरक जानकारी) (अतिरिक्त फाइल 1)।यद्यपि केवल अनुमानात्मक, यो उचित छ कि यो सुधार योनिको उपकला सतहमा प्लाज्माको स्थानान्तरण पुनर्स्थापित गर्ने सम्भावनाको लागि माध्यमिक हो।
क्रस-लिङ्क गरिएको HA जेलले टाइप I कोलेजन र इलास्टिनको संश्लेषण बढाउन पनि देखाइएको छ, जसले गर्दा वरपरका ऊतकहरूको मोटाई बढ्छ [31, 32]।हाम्रो अध्ययनमा, हामीले प्रोकोलाजेन I र III को प्रतिदीप्ति उपचार पछि उल्लेखनीय रूपमा फरक छ भनेर प्रमाणित गरेनौं।यद्यपि, COL1A1 र COL3A1 जीन अभिव्यक्ति सांख्यिकीय रूपमा महत्त्वपूर्ण रूपमा बढ्यो।तसर्थ, Desirial® ले योनिमा कोलेजनको निर्माणमा उत्तेजक प्रभाव पार्न सक्छ, तर यो सम्भावना पुष्टि गर्न वा खण्डन गर्न लामो समयसम्म फलो-अपको साथ ठूला अध्ययनहरू आवश्यक छन्।
यस अध्ययनले धेरै परिणामहरूको लागि आधारभूत डेटा र सम्भावित प्रभाव आकारहरू प्रदान गर्दछ, जसले भविष्यको नमूना आकार गणनाहरूलाई मद्दत गर्नेछ।थप रूपमा, अध्ययनले विभिन्न परिणामहरू सङ्कलन गर्ने सम्भाव्यता प्रमाणित गर्यो।यद्यपि, यसले धेरै मुद्दाहरूलाई हाइलाइट गर्दछ जुन यस क्षेत्रमा भविष्यको अनुसन्धान योजना गर्दा ध्यानपूर्वक विचार गर्न आवश्यक छ।यद्यपि Desirial® ले VVA लक्षणहरू र यौन कार्यमा उल्लेखनीय सुधार गरेको देखिन्छ, यसको कार्यको संयन्त्र स्पष्ट छैन।CoL1A1 र CoL3A1 को महत्त्वपूर्ण अभिव्यक्तिबाट देख्न सकिन्छ, त्यहाँ प्रारम्भिक प्रमाण देखिन्छ कि यसले कोलेजनको गठनलाई उत्तेजित गर्छ।यद्यपि, प्रोकोलाजेन 1, प्रोकोलेजेन 3 र Ki67 ले समान प्रभावहरू प्राप्त गरेनन्।तसर्थ, भविष्यको अनुसन्धानमा अतिरिक्त हिस्टोलोजिकल र जैविक मार्करहरू अन्वेषण गरिनु पर्छ।
Desirial® (एक क्रस-लिंक गरिएको HA) को बहु-बिन्दु intravaginal इंजेक्शन CoL1A1 र CoL3A1 को अभिव्यक्तिसँग महत्त्वपूर्ण रूपमा जोडिएको थियो, यसले कोलेजन गठनलाई उत्तेजित गर्छ, VVA लक्षणहरूलाई उल्लेखनीय रूपमा कम गर्छ, र वैकल्पिक उपचारहरू प्रयोग गर्दछ।थप रूपमा, PGI-I र FSFI स्कोरहरूमा आधारित, बिरामीको सन्तुष्टि र यौन कार्यमा उल्लेखनीय सुधार भयो।यद्यपि, योनि म्यूकोसाको कुल मोटाईमा उल्लेखनीय परिवर्तन भएन।
हालको अध्ययनको क्रममा प्रयोग गरिएको र/वा विश्लेषण गरिएको डेटा सेट उचित अनुरोधमा सम्बन्धित लेखकबाट प्राप्त गर्न सकिन्छ।
Raz R, Stamm WE।इन्ट्राभेजिनल एस्ट्रियोलको नियन्त्रित परीक्षण पुनरावर्ती मूत्र पथ संक्रमण भएका पोस्टमेनोपजल महिलाहरूमा गरिएको थियो।एन इंग्लिस जे मेड।१९९३; ३२९:७५३-६।https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102।
Griebling TL, Nygaard IE।रजोनिवृत्ति पछि महिलाहरु मा मूत्र असंयम र मूत्र पथ संक्रमण को उपचार मा एस्ट्रोजेन प्रतिस्थापन थेरापी को भूमिका।एन्डोक्रिनोल मेटाब क्लिन उत्तरी एम।1997;२६:३४७-६०।https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6।
स्मिथ P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. महिला श्रोणि मांसपेशिहरु र ligaments मा स्टेरोइड हार्मोन रिसेप्टर्स।Gynecol Obstet लगानी।1990;३०:२७-३०।https://doi.org/10.1159/000293207।
Kalogeraki A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, हसन E, आदि। रजोनिवृत्ति पछि महिलाहरूमा धुम्रपान र योनि शोष।Vivo (ब्रुकलिन)।1996;१०: ५९७-६००।
वुड्स एनएफ।पुरानो योनि शोष र लक्षण व्यवस्थापनका लागि विकल्पहरूको सिंहावलोकन।नर्स महिला स्वास्थ्य।२०१२;१६: ४८२-९४।https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x
भ्यान गिलेन जेएम, भ्यान डे वेइजर पीएचएम, अर्नोल्ड्स एचटी।50-75 वर्षका गैर-अस्पतालमा भर्ना भएका डच महिलाहरूमा जेनिटोरिनरी प्रणालीका लक्षणहरू र परिणामस्वरूप असुविधा।Int Urogynecol J. 2000;११:९-१४।https://doi.org/10.1007/PL00004023।
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. 61 वर्षीया महिलाहरूमा यूरोजेनिटल प्रणाली र अन्य रजोनिवृत्ति लक्षणहरूको प्रसार।परिपक्व।1996;२४:३१-६।https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5।
Utian WH, Schiff I. NAMS-Gallup सर्वेक्षण महिलाको ज्ञान, सूचना स्रोत र रजोनिवृत्ति र हार्मोन प्रतिस्थापन थेरापी तर्फ दृष्टिकोण।रजोनिवृत्ति।1994।
Nachtigall LE।तुलनात्मक अध्ययन: रजोनिवृत्ति महिलाहरूको लागि पूरक * र सामयिक एस्ट्रोजन †।उर्वर।1994;६१: १७८-८०।https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7।
van der Laak JAWM, de Bie LMT, de Leeuw H, de Wilde PCM, Hanselaar AGJM।पोस्टमेनोपौसल एट्रोफीको उपचारमा योनि साइटोलोजीमा रिप्लेन्स (आर) को प्रभाव: सेल मोर्फोलोजी र कम्प्युटराइज्ड साइटोलोजी।जे क्लिनिकल रोगविज्ञान।2002;५५: ४४६-५१।https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446।
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. रजोनिवृत्ति जेनिटोरिनरी सिन्ड्रोम भएका महिलाहरूमा मूत्र असंयमको व्यवस्थापनको लागि नयाँ विधिको रूपमा थर्मल एब्लेशन फ्र्याक्शनल CO2 लेजर उपचारको दीर्घकालीन प्रभाव।Int Urogynecol J. 2018;२९:२११-५।https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1।
Gaviria JE, Lanz JA।लेजर योनि टाइटनिङ (LVT) - योनि शिथिलता सिन्ड्रोमको लागि नयाँ गैर-आक्रामक लेजर उपचारको मूल्याङ्कन।जे लेजर हिल एकेड आर्टिक जे लाहा।२०१२।
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. Vaginal fractional CO2 लेजर: योनि कायाकल्पका लागि न्यूनतम आक्रामक विकल्प।एम जे कस्मेटिक सर्जरी।वर्ष 2011।
साल्भाटोर एस, लियोन रोबर्टी म्यागियोर यू, ओरिगोनी एम, पर्मा एम, क्वारेन्टा एल, साइलो एफ, आदि। माइक्रो-एब्लेसन फ्र्याक्शनल CO2 लेजरले भल्भोभ्यागिनल एट्रोफीसँग सम्बन्धित डिस्पेरेउनियालाई सुधार गर्छ: एक प्रारम्भिक अध्ययन।जे एंडोमेट्रियम।२०१४;६:१५०-६।https://doi.org/10.5301/je.5000184।
Suckling JA, Kennedy R, Lethaby A, Roberts H. पोस्टमेनोपजल महिलाको योनि शोषका लागि सामयिक एस्ट्रोजेन थेरापी।मा: Suckling JA, सम्पादक।Cochrane व्यवस्थित समीक्षा डाटाबेस।Chichester: Wiley;2006। https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2।
Cardozo L, Lose G, McClish D, Versi E, de Koning GH।पुनरावर्ती मूत्र पथ संक्रमण को उपचार मा एस्ट्रोजेन को एक व्यवस्थित समीक्षा: हार्मोनल र जेनिटोरिनरी थेरापी (HUT) समिति को तेस्रो रिपोर्ट।Int Urogynecol J पेल्विक फ्लोर डिसफंक्शन।2001;१२:१५-२०।https://doi.org/10.1007/s001920170088।
Cardozo L, Benness C, Abbott D. कम-डोज एस्ट्रोजेनले वृद्ध महिलाहरूमा पुनरावर्ती मूत्र पथ संक्रमणलाई रोक्छ।BJOG An Int J Obstet Gynaecol।1998;१०५: ४०३-७।https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x
ब्राउन एम, जोन्स एस. Hyaluronic एसिड: छालामा औषधिको सामयिक डेलिभरीको लागि एक अद्वितीय सामयिक डेलिभरी वाहक।J Eur Acad Dermatol Venereol।२००५; १९:३०८-१८।https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x
Nusgens BV।एसिड hyaluronic एसिड र म्याट्रिक्स extracellulaire: une molecule original?एन डर्मेटोल भेनेरेओल।2010;137: S3-8।https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8।
Ekin M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I, आदि। एट्रोफिक योनिशोथको उपचारमा hyaluronic एसिड योनि ट्याब्लेट र estradiol योनि ट्याब्लेटहरूको तुलना: एक अनियमित नियन्त्रण परीक्षण।आर्क Gynecol Obstet।2011;२८३: ५३९-४३।https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8।
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G, आदि। रजोनिवृत्ति पछि एट्रोफिक एपिथेलियममा हाइलुरोनिक एसिडको तुलनामा जेनिस्टिनको योनि प्रशासनको प्रभाव।आर्क Gynecol Obstet।२०११; २८३:१३१९-२३।https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7।
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A, आदि। महिला यौन दुर्बलताको उपचारमा हार्मोनल गर्भनिरोधकहरूको प्रयोगको लागि योनि एस्ट्रोजेन र योनि हाइलुरोनिक एसिडको तुलना।Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol।२०१५;१९१: ४८-५०।https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026।
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. योनि सुख्खापन हटाउन hyaluronic एसिड योनि जेलको प्रभावकारिता र सुरक्षाको मूल्याङ्कन गर्न: बहुकेन्द्र, अनियमित, नियन्त्रित, खुला लेबल, समानान्तर समूह।क्लिनिकल परीक्षण जे सेक्स मेड।२०१३;१०:१५७५-८४।https://doi.org/10.1111/jsm.12125।
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B, आदि। फ्रान्सेली महिला यौन कार्य सूचकांक (FSFI) को साइकोमेट्रिक गुण।जीवन स्रोतहरूको गुणस्तर।२०१४;२३: २०७९-८७।https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5।
पोस्ट समय: अक्टोबर-26-2021